2019-07-01
НОВЫЙ ЙОРК (ПРОВОД) – Pfizer Inc. ДЕЛА (NYSE: PFE) представит начальному участку 1B клинические данные на PF-06939926, investigational генотерапию потенциально для того чтобы обработать мышечную дистрофию Duchenne (DMD) на 25th ежегодном родителе мышечная дистрофия проекта (PPMD) соединяет конференцию в Орландо, FL. Эти предварительные данные нарисованные от немного участников в продолжающийся исследовании.
Основная критическая точка продолжающийся исследования участка 1B определить безопасность и tolerability этой investigational генотерапии. Вторичные критические точки клинического исследования включают измерение выражения мини--dystrophin распределения внутри мышечные волокна иммунофлуоресценцией и концентрацией спектрометрированием массы жидкостной хромотографии (LCMS). Pfizer направляет зачислить приблизительно 12 мальчиков с DMD которые ambulatory и достигшие возраста 5 до 12. На сегодняшний день, 6 участников исследования выстраивая в ряд в возрасте от 6 до 12 лет получали бывшую внутривенную дозу PF-06939926 на любых геномах вектора 1E14/килограмме (vg/kg) или 3E14 vg/kg, как квантифицировано используя перевернутый assay титра лекарственного продукта цепной реакции полимеразы терминала основанный на повторени количественный (qPCR).
«Генотерапия для разладов одно-Джин на формообразовательном этапе в своем развитии, и начальные данные мы увидели в нашем исследовании для мышечной дистрофии Duchenne могут привести потенциал в пример для этой модальности изменить жизни пациентов,» сказал Seng Cheng, старший вице-президент и главный научный офицер научно-исследовательского подразделения заболеванием Pfizer редкого. «Мы смотрим вперед к построению на этих начальных данных и выдвигать развитие этой терапевтической модальности.»
Предварительные результаты безопасности
Предварительные результаты безопасности показывают что самые общие неблагоприятные события заподозренные, что были связаны с PF-06939926 аппетит тошноты, тошнить, уменьшенного, tiredness и/или лихорадка, которые были сообщены в пределах немного дней дозировать 4 из 6 участников исследования. Симптомы тошноты и тошнить управлялись с устными antiemetics для 3 из участников, но одно было госпитализировано на 2 дня для внутривенных antiemetics и жидкостей замены. Во всех случаях, тошнящ и симптомы лихорадки разрешенные не позднее 2 до 5 дня и другие симптомы разрешенные не позднее 1 до 3 недели.
Как и ожидалось, иммунные ответы произошли во всех участниках и поменянный в характерности и величине как измеренный путем нейтрализовать уровни антитела и ответы T-лимфоцита на энзим-соединенном иммунном пятне вещество-поглотителя (ELISPOT). Один из 6 участников, однако, начало быстрый ответ антитела с активацией системы комплекта связанной с острым ушибом почки, hemolysis, и уменьшенным отсчетом бляшки. Этот участник быстро был допущен к педиатрическому отделению интенсивной терапии и получил прерывистый гемодиализ, так же, как 2 внутривенных дозы иа АБС битор комплекта. Он был discharged от больницы после 11 дня, и его ренальная функция возвратила в нормальный в течение 15 дней. Никакие из других дозированных участников имели связанные с иммунн клинические события. Независимо, в соответствии с первоначальным дизайном исследования, никакие другие участники не будут дозированы до специфического дополнительного контроля безопасности, который был утвержден контрольным комитетом внешних данных, получали все соотвествующие утверждения на клинических местах исследования.
Предварительные результаты от вторичных и исследовательских критических точек
Предварительные результаты от открытых биопсий мышцы бицепса принятого через 2 месяца после дозировать сигналы иммунофлуоресценции шоу обнаруженные мини--dystrophin с серединой волокон 38% положительных принятых от участников которые получили PF-06939926 на 1E14 vg/kg и середине принятых волокон 69% положительных от участников которые получили PF-06939926 на 3E14 vg/kg.
Концентрация Dystrophin в здоровой или «нормальной» мышце, или мышце без известного заболевания, меняет широко между образцами и индивидуалами, и никакой индустриальный стандарт в настоящее время не существует для определения «нормальных» ряда или порога. Исторически, концентрация dystrophin была измерена западной помаркой. Однако, должный к ограничениям этой методологии, Pfizer с внешним финансированием своя внутренняя экспертиза в квантификации протеина массового спектрометрирования иммуннентн-сродства и начала собственнический assay для того чтобы измерить концентрацию dystrophin с широким динамическим диапазоном и низкой изменчивостью. Используя этот Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов-расмотренный assay LCMS, «нормальная» концентрация dystrophin была основана на сложенных вместе биопсиях скелетной мышцы от 20 педиатрических образцов, которых привел в средней концентрации как раз под 3 000 fmol/mg протеина, пока уровни в индивидуальных образцах отличались от середины приблизительно 50 до 150%. В продолжающийся исследовании участка 1B, мини--dystrophin концентрация через 2 месяца после дозировать для всех 6 участников исследования DMD показала ряд 300-1800 fmol/mg протеина, или 10-60% «нормального». Средний уровень выражения мини--dystrophin был 23,6% для участников которые получили PF-06939926 на 1E14 vg/kg и 29,5% для тех которые получили на 3E14 vg/kg.
Хотя функциональные оценки учтены исследовательский, должный к небольшому числу запланированных участников исследования и риску для смещения в исследовании открыт-ярлыка, предварительные результаты для оценки NorthStar Ambulatory (NSAA) доступны для единственных 2 участников с по крайней мере 1 годом следования, обоих из кому получило PF-06939926 на 1E14 vg/kg. Эти участники, которые были 7 и 8 лет на входе исследования со счетами итога базиса NSAA 24 и 25, соответственно, показали средние повышения 4,5 пунктов на timepoint 12 месяцев. Пока счеты естественной истории NSAA базиса переменны, вообще счеты стабилизированы или спад в пациентах DMD такого же возраста как эти участники, с тарифом прогрессирования связанным с возрастом базиса и функцией (Великобританией NSAA/cTAP; Muntoni и др., PLoS ОДНО, в прессе).
По мере того как Pfizer продолжается собрать данные от этого продолжающийся исследования открыт-ярлыка в мальчиках с DMD, он также в стадиях планирования для глобального, хаотизированного, контролируемого плацебо исследования участка 3. Ожидано, что начинает это исследование в первой половине 2020 с процессами производства коммерчески-масштаба использующ множественные 2000 биореакторов литра. Предвидимое исследование участка 3 планирует к системе рычагов learnings от продолжающийся исследования участка 1B сообщить решения Pfizer относительно оптимальной дозы, assay, метода администрации, сопутствующих лекарств, выбора участника и контроля безопасности.
«Развивающаяся область генотерапии имеет сотрудничество на своем ядре как пациенты, ученые, врач-клиницисты, регуляторы, и payors вся потребность прийти совместно делить их опыты,» сказал Дебра Miller, главный исполнительный директор и основателя CureDuchenne. «Без этого сотрудничества, мы не сделали бы прогресс в понимании нашей общины науки что мы горды сегодня.»
PPMD соединяют конференцию встреча которая сводит воедино семьи, попечителей, врачей, исследователей, партнеров индустрии, и те живя с DMD для того чтобы обсудить недавние исследования и возможности в исследовании DMD, так же, как приоритеты здравоохранения плотно сжимая общину DMD.
О PF-06939926
DMD причинено отсутствием dystrophin, протеином который помощь держать мышечные клетки неповрежденный. В отсутствии dystrophin, мышечные клетки ухудшают. PF-06939926 investigational, рекомбинатное adeno-связанное capsid серотипа 9 вируса (AAV9) нося сокращенную версию человеческого гена dystrophin (мини--dystrophin) под контролем человеческого мышц-специфического promotor. Capsid AAV9 было выбрано как механизм доставки из-за своего потенциала прицелиться ткань мышцы. Pfizer начал участок 1B многоцентровой, открыт-ярлык, не-хаотизированное, восходящее исследование дозы одиночного внутривенного вливания PF-06939926 в 2018. Цель исследования определить безопасность и tolerability этой investigational генотерапии. Другие задачи клинического исследования включают измерение выражения и распределения dystrophin, так же, как оценки прочности мышцы, качества и функции.
О мышечной дистрофии Duchenne
Мышечная дистрофия Duchenne (DMD) серьезное генетическое заболевание, который характеризует прогрессивными вырождением и слабостью мышцы. Симптомы обычно обнародуют в раннем детстве между возрастами 3 и 5. Заболевание главным образом влияет на мальчиков. Слабость мышцы может начать начиная с возраста 3, сперва влияя на мышцы бедер, тазовую зону, бедренные кости и плечи, и позже скелетные (добровольные) мышцы в оружиях, ногах и хоботе. К предыдущий подросток, пациенты типично теряют их способность идти и сердце и дыхательные мышцы также повлияны на, в конечном счете приводящ в преждевременной смерти. DMD большинств общий вид мышечной дистрофии всемирно с падением 1 в каждых 3500 до 5000 мужских рождениях в реальном маштабе времени.
Отправьте ваше дознание сразу в нас
