Значительность управления влажности в продукции GMP уступчивой

Соответствие GMP в фармацевтическом производстве требует что любые процесс, человек, окружающая среда, или оборудование со сразу ударом по качеству и безопасности будучи произведенными продукта должны работать в определенные пределы.

Эти определенные пределы должны управлять непосредственное регулирование изготовляя команды, с противосредствами доступными в случае проблемы. К тому же, любую другую часть продукции или процессы хранения которая имеют косвенное влияние необходимо также определить для возможного удара риска.

Влажность не может показаться как очевидная причина проблем, или что-то которое смогло даже привести в продукции быть не-уступчиво, только эта консервная банка и происходит. Как раз потому что одно не видит вопрос не значит что нет проблемы. Много явлений повлияны на уровнем относительной влажности, и они могут причинить производственные процессы быть более менее эффективны, более менее прогнозированы, и более прональны к произведению продуктов которые не соотвествуют спецификации.

Некоторые общие вопросы которые могут возникнуть от плохого управления влажности являются следующими:

На диаграмму 1 показано влияние на хранении разнообразие материалов как изменения относительной влажности. Хранение в этом смысле как раз не ограниченно к складировать, но также применяется к любым материалу, объекту, или оборудованию которое остается неподвижным в фиксированном местоположении на выдвинутые периоды. Так, думайте об этого также в контексте оборудования и штуцеров внутри фармацевтическое промышленное предприятие.

Диаграмма 1: Влияние RH% на материалах в статических положениях.

Важно заметить отношение между относительной влажностью (RH%) и температурой воздушной среды, по мере того как изменения в температуре также повлияют на RH%. Например, достаточно большое падение в температуре воздушной среды может привести в водяном паре конденсируя вне. Альтернативно, холодные поверхности причинят конденсацию сформировать если температура поверхности падает под пунктом росы воздуха вокруг ее.

Влажность в изготовляя областях
В фармацевтическом производстве, качество и последовательность ключ. Учитывайте следующие типичные условия найденный в зонах связанных с твердой продукцией дозировки:

Диаграмма 2: Типичные условия в твердой продукции дозировки.

От диаграммы 2, если уровни RH% в этом правильно поддержаны для обозначенных процесса и окрестностей, то никаких связанных с влажност вопросов правоподобный для того чтобы произойти, или к материалу произвел или производственное оборудование само.

Конечно, фактические необходимые значения RH% для любого, который дали процесса зависят на много факторов, включая:

• Материалы будучи использованным и их изотермы сорбирования, гигроскопичность, и чувствительность для того чтобы намочить.
• Изготовляя космос сам: том, изоляция здания, управление воздушного потока, количество отверстий, географическое положение, климат, etc.
• SOP и поведение оператора: циклы чистки, процедуры для материальных передач, etc.
• GMP определил значения которые могут быть повлияны на другими факторами.

Часто, вопросы могут возникнуть когда некоторое изменение сделанное к изготовляя условиям, как образование нового продукта, польза различных заполнителей, или добавления штата на поле завода. Вводить немного дополнительных тонн материалов или добавление дополнительного персонала в космосе изменят нагрузку на системе управления и результате воздуха в вопросах влажности.

Поэтому, во всех зонах продукции, уровни влажности всегда должны быть осторожным быть рассмотрены, что, не как раз одели будучи произведенными материал, но также учли все другие влияния возникая от непредвиденных уровней RH% которые смогли произойти и потенциально нарушить продукция.

Так, вопросы которые фармацевтические изготовители должны спросить являются следующими:

• Сделайте уровни относительной влажности внутри мой объект превысьте значения GMP определенные в любое время?
• Если они делают, то для сколько времени? Что время восстановления возвратить в определенное значение?
• Что удар этого отклонения от определенного значения, и мне нужно прореагировать к этому?
• Зафиксировано время восстановления или переменный? Например, с эффективным управлением влажности спасение будет более быстро в сухих зимних месяцах или более длинно во время влажных, влажных периодов.

Носящ все предшествующие пункты в разуме, примите момент для рассмотрения если вы испытываете продукцию связанную влагой или качественные проблемы в зонах продукции. Вопросы могут возникнуть основанный на нескольких факторов:

• Подача API и excipients нет как и ожидалось; она смогла быть или слишком быстра или слишком медленна в зависимости от как влага влияет на материалы.
• Угол естественного откоса в порошке или дробит (вычисляйте что 3) образцы нет как и ожидалось. Если небольшое количество доступной воды может навести зазоры между частицами, то электростатическая привлекательность воды к поверхностям изменит угол естественного откоса, другой знак который характеристики подачи могут изменить.
• Вы испытываете изменения веся серии сырья или законченного продукта которое смогли быть причинены зыбкост в содержании воды? Это может быть определено путем ссылаться на изотермы сорбирования будучи весить материалов.
• Знаки затруднений закупоривать, испечь, или другого в силосохранилищах, ящиках, pipework, и технологическом оборудовании? Делает пневматический переход примите более долго чем предположенный? Побочный шум и вибрация который могли быть приписаны к засорениям? Также важно вспомнить что увеличенное воздушное давление пневматических транспортных систем повлияет на пункт росы воздуха внутри система, и конденсация смогла произойти на более высоко чем предполагаемых температурах.
• При использовании влаг-проницаемых контейнеров для упаковки, как полиэтиленовые пакеты и полужесткий, мешки полиэтилена низкой плотности (LDPE) для больших parenterals тома (LVPs), и ампул LDPE, бутылок, и пробирок, должное рассмотрение следует дать стабильности содержания под условиями высокой влажности.
• Влага может иметь нежелательное влияние на химической стойкости (например некоторые антибиотики могут пройти гидролиз) и физической стабильности (например тариф растворения может изменить). Лекарства с функциональными группами как эстеры, амиды, лактоны, или лактамы могут быть впечатлительный к гидролизному ухудшению, которое обыкновенно сталкиваемый режим ухудшения лекарства. Много полимеров которые впечатлительный к гидролизу, например, PLA полиэстеров и PLG ухудшают случайным гидролизом который случается однородно повсеместно в большая часть прибора полимера.
• Рассматривайте удар влаги в кусковых материалах и законченном продукте.

Диаграмма 3: Угол естественного откоса порошка или дробит самые крутые угол снижения или погружение по отношению к горизонтальному самолету к который материал можно сложить без резко упад. Часто измеренияе сделано в подготовке производства по мере того как качественная проверка для обеспечения материала пропускает по мере того как она.

Даже когда принимающ весь из этих факторов во внимание, более радикальное действие могло быть необходимо. Может быть соотвествующее пойти правая задняя часть к началу и спросить, «как был уровень RH% для процессов продукции и хранения определенных в участке НИОКР?»

В некоторых случаях, условия окружающей среды для произведения нового продукта приняты от подобного, существующего продукта уже в продукции основанной на предположениях это:

• Эти условия работают и доказаны, и не кажется, что будут всех значительных несхожестей между 2 продуктами.
• Особенно в случаях, где существующая изготовляя область repurposed для нового продукта, доступная система HVAC может произвести те условия.

Хранение и складирование
Важно рассматривать подвержение фармацевтического продукта к влажности в течении всего производственного процесса. В хранении и складировании, отступления от пожеланных условий температуры и влажности необходимо уменьшить, проконтролированный, и документировали.

К сожалению, температура и отклонения влажности почти неизбежны, но автоматизированный контроль систем управления HVAC и влажности улучшит ответ и спасение, и также может обеспечить данные по исторических и тенденции для того чтобы отслеживать эти отклонения.

Хотя небольшие отступления вероятно не имеют никакое огромное воздействие, важно рассматривать влияния отступлений температуры или влажности на каждом детале, который держат в хранении. Это может быть грандиозной задачей, по мере того как оно не необыкновенно для складов содержать сотни или даже тысячи различных деталей инвентаря.

Также стоимость принимая что новые детали будет добавлено в будущем, которое будет требовать некоторой формы оценки. Оценка воздействия, поэтому, имеет потенциал стать огромной задачей.

Легче обеспечить что температура и влажность проконтролировано в названные пределы (например 72°F/22°C на RH 50%) поддержанные автоматически произведенными журналами. Учитывайте что меняя воздух регулируя стратегии может быть необходимыми основанный на положении и окружении каждого объекта хранения.

Psychrometrics и управление влажности
Другие способы контролировать влажность, или более правильно, для попытки контролировать влажность.

Один путь использует на открытом воздухе воздух для вентиляции. С этим методом, воздух вентиляции должен иметь содержание более низкой влаги чем воздух внутри здание, который нужно быть эффективен, и поэтому во власти изменяя погоды и сезонных условий.

Таким образом, большей частью, мы должны проигнорировать используя необработанный на открытом воздухе воздух из-за своей изменчивости. Вместо этого позвольте нам рассмотреть больше эффективных путей обработать воздух или входя в или уже внутри здание. Эти методы включают:

• Топление – это применение понизит относительную влажность, но абсолютная влажность остается неизменно. Все еще такая же масса водяного пара и пункт росы неизменн. Это могло быть разумной стратегией управлением влажности для нагревать зону для комфорта, но в термины энергии оно может быть относительно дорого.
• Охлаждать – используя охлаждающие змеевики уменьшить температуру воздушной среды под своим пунктом росы более общий. Этот метод понизит RH% после того как холодный воздух будет подогрет, и он также уменьшит абсолютную влажность. Однако, эффективность понижается значительно по мере того как температуры воздушной среды понижаются под 50°F (10°C). К тому же, неизбежная конденсация которая формирует на охлаждающих змеевиках может стать вопросом обслуживания если они прональны к корозии. В конце концов, влажные условия хорошее нерестилище для бактерий и прессформа, которые не хотятся везде около фармацевтической продукции.
• Влагоотделение осушителя (DH) – этот метод уменьшает и родственник и абсолютную влажность, и также уменьшает пункт росы, пока не была температурой чувствительной, с рабочим диапазоном между 100°F к -40°F (40°C к -40°C). Система учитывает более низкие воздушные потоки сравниванный к другим методам обработки воздуха, приводящ в энергии - сбережениях. Эта форма точного управления влажности также очень гибка для множественных источников энергии (например газа, пара, LPHW, etc.), настолько доступных общих назначений и отработанное тепло можно использовать. Дополнительно, система бежит сухой, который уменьшает возможность микробного роста и обслуживания возникая от влажных условий, и также может перевести к более длинной жизни оборудования. Furthermore, эта форма управления влажности может высушить вниз к пункту росы -94°F (- 70°C), который может необходимо для чувствительных APIs.

Заключение
Как только ряд RH цели определен для объекта, те точки отсчета должны быть поддержаны для качества и последовательности в продукции. Снабжать эффективную стратегию управлением влажности в фармацевтических продукции и хранении обеспечит круглогодичное соответствие GMP и увеличит безопасность продукции.

Об авторе
Мартин Ginty глобальный менеджер для Munters, поставщик фармацевтической промышленности решений обработки воздуха для влажности и контроля климата. Он имеет больше чем 20 лет опыта в снабжать национальную и международную ровную автоматизацию и проекты HVAC.