Полутвердые формы дозировки

Полутвердые продукты были изготовлены в течение многих лет для распределения как фармацевтические лекарственные продукты, косметики и дополнения здоровья. Полутвердая категория лекарства состоится из creams, гели, мази, суппозитория, и другие особенные злободневные образования лекарства дозировки forms.1 полутвердые делят много общих атрибутов которые включают последовательность, единообразие дозировки, предохранители, маршрут администрации и их основу образования.

Большинств маршруты администрации для полутвердых продуктов формы дозировки (SSD) большей частью злободневны или методом ввода лекарственного продукта в отверстие тела. Некоторые из преимуществ представленных продуктами формы SSD способность приложить лекарственный продукт сразу на затронутой области и администрация этой формы дозировки охотно, который нужно управить к пациентам любого возраста. Однако, формы SSD также представляют проблему поставлять ингредиент лекарства активный через другую физическую мембрану пациента кожу или для достижения целевой системы.

Продукты формы SSD сформированы через сложные образования имея сложные структурные элементы. Часто, они составлены 2 участк-масло и вода-одн чего непрерывный (внешний) участок, и другое чего рассеиванный (внутренний) участок. Активный ингредиент часто растворен в одном участке. В случае лекарство полно не soluble в одиночной фазе, ем рассеивано в обоих участках, таким образом создающ трехфазную систему.

Много из физических свойств формы дозировки зависят на различных факторах как:

• Размер рассеиванных частиц;
• Interfacial напряжение между участками;
• Коэффициент раздела активного ингредиента между участками; и
• Реология продукта или характеристики подачи этих веществ.

Эти факторы совмещенные для того чтобы определить характеристики отпуска лекарства, так же, как другие характеристики, как выкостность. Полутвердый продукт достигает единообразия своего активного ингредиента во время своего смешивая процесса. Из-за последовательности и выкостности этих продуктов, как только активный фармацевтический ингредиент (API) распределен в изготовляя серии, API более менее прональн к сегрегации чем твердые образования дозировки.

Лекарственные продукты злободневно управленные через подразделять кожи на 2 общих категории, одна категория для местного действия как creams, гели, и мази и вторая категория быть суппозиториями.

Creams полутвердые продукты эмульсии которые вязкостны с непрозрачным appearance.2 последовательность и реологический характер образования будет зависеть дальше ли сливк вода в масле (БЕЗ) или масле в воде (O/W). Как следует конструированное O/W creams элегантное средство доставки лекарства, угождающ как в возникновении, так и вприменении чувства. Каждый тип сливк хорош для большинств злободневных целей и учтен особенно хорошо одетым для применения раскрыть раны.

Гели полутвердые системы в которых жидкофазовое поймано в ловушку внутри полимерная матрица. Эта матрица может иметь высокую степень физического или химического образования поперечных связей. Гели водные коллоидные подвесы в разведенной водой форме неразрешимого api. Много продуктов геля мутьевы, по мере того как полимер присутствует в коллоидных компоситах которые рассеивают свет. Гели использованы для лекарства, смазки и других разносторонних применений.

Мази полутвердые подготовки запланированные для внешнего применения к коже или слизистым мембранам. Мази можно расклассифицировать в 4 типа в зависимости от несущей лекарства или основания используемых для своего образования: 3

1. Углерод или oleaginous основания. Главные компоненты петролатум, белая мазь петролатума, желтых или белых, или минеральномасляный. Эти основания emollient, смычны, и терпят на прикладной поверхности в течение длительного времени. Гидродобная природа повышает удерживание воды внутри прикладная поверхность.
2. Вещество-поглотитель или безводное основание. Этот класс оснований может быть разделен в 2 группы: первое состоит из оснований которые позволяют внесение водных растворов (небольших количеств) с образованием петролатума и ланолина эмульсии вод-в-масла (например) и вторая группа состоит из эмульсий вод-в-масла которые позволяют внесение ингредиентов soluble масла активных фармацевтических. Основания абсорбции также полезны как emollients.
3. Основание эмульсии или воды смешиваемое. Основания эмульсии могут быть водой/маслом (БЕЗ) или маслом/водой (O/W). БЕЗ эмульсий emollient, смычный, смогите чувствовать жирным, и крепко мыть. Эмульсии O/W не смычны, не чувствуют жирный, и чистый колодец с водой.
4. Расстворимое в воде основание. Большинство полиэтилен основанный на гликол. Не смычный, не жирный, и вод-washable. Гель был бы типом расстворимого в воде основания.

Суппозитория средство доставки лекарства твердого тела различных весов и формы, приспособленное для введения в отверстия человеческого body.4 внешняя мембрана суппозитория типично расплавит, размякнуть, или растворите на температуре тела которая позволяет активному ингредиенту после этого быть поглощенным окружающей тканью. Основания суппозитория обычно использовали масло какао, glycerinated желатин, наполненные водородом постные масла, смеси гликолей полиэтилена различных молекулярных весов, и эстеры жирной кислоты гликоля полиэтилена. Используемое основание суппозитория имеет маркированное влияние на отпуске активного включаемого ингредиента в нем.

Общие процессы в производстве SSD
Передача материалов. API должен быть soluble в или водном участке или в участке масла. Важно что своя растворимость квантифицирована для того чтобы определить растворяющие количества. Растворять активный ингредиент в части растворителя до добавления этого к более большому танку образования улучшает свое рассеивание и единообразие продукта.
Управления производственным процессом. Смешивать-оно общее для нескольких смешивая шагов необходимо как часть процесса производства полутвердого продукта. Задача окончательного смешивая шага достигнуть однородности продукта.

Однородность продемонстрирована путем брать образцы от различных положений смешивая сосуда и представлять их для испытывать как пэ-аш, выкостность, возникновение и assay. Множественные смешивая параметры которые имеют потенциал плотно сжать единообразие конечного продукта которые нормально оценены во время развития. В зависимости от сложности использованных продукта и/или оборудования, может быть полезно включить танк и изготовитель смесителя в участке дизайна смешивая работ блока.

Смешивая отростчатое рассмотрение должно включить: тип смесителя; смешивая методы (низкие ножницы или высокие ножницы); и смешивая времена.

Контроль температуры. Пределы температуры на каждом этапе отростчатой потребности быть установленным. Эти пределы температуры определены основанный на информации на материалах и температуре необходимы на каждом процессе и должны быть оценены как часть развития продукта до своего этапа квалификации. Чрезмерная температура может причинить медицинский осмотр или химическую деградацию продукта. Низкая температура не может повысить свойственную эмульгацию одного из участков. Или крайности температуры могут плотно сжать единообразие, возникновение и выкостность полутвердой формы дозировки. Контроль температуры должен также рассматривать любое потенциальное воздействие в микробном качестве продукта.

Гомогенизация. Этот шаг запланирован сделать равномерную смесь, и визуально и свойственное распределение активного ингредиента приостанавливанного или растворенного во внутреннем размере участка так же, как капельки для эмульсий. Несколько типов гомогенизаторов которые смогли быть использованы для того чтобы достигнуть этой задачи. Эти открытый смеситель диска который использует очень высокие окружные скорости конца лопатки на лезвиях и высоком смесителе ножниц (коллоидной мельнице) который состоит из одного неподвижного диска содержа вращающийся диск. Размер частицы грубых частиц уменьшенные должные срезать как частицы проходит через диски. Очень высокоскоростное или смешивая время снабдило бы слишком много ножниц продукт плотно сжимая свои физические и аналитические свойства пока слишком низкие значения не достигли бы размера частицы для того чтобы иметь равномерный продукт.

Вакуум или дегазирование. Этот шаг можно унести как один из заключительных шагов в процессе для того чтобы исключить любой воздух пойманный в ловушку в продукт. Этот захваченный воздух смог плотно сжать удельный вес продукта, заполняя вес и дозировать применение или стабильность продукта. Оптовый продукт нормально смешанн на малой скорости под периодом вакуума. Подлежащий определению параметров процесса и проконтролированный в этом шаге минимальный приложенные уровень вакуума и специфическое временя вакуума.

Завалка. Полутвердый оптовый продукт можно или перенести к заполнителю силой тяжести или нагнести. В случае насоса, материалы могут иметь больший шанс некоторого влияния ножниц который может плотно сжать выкостность и отпуск лекарства, поэтому осторожный выбор заполняя конфигурации оборудования важен. Передача материала должна также рассматривать любое измерение избежать ввести воздух в продукт. Подлежащий определению параметров процесса на этом процессе нормально заполняет весы, заполняя скорость и параметры закрытия трубки.

Этап 3 продолжал отростчатую проверку
Ожидания этапа 3 наведения5 утверждения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов 2011 отростчатого что изготовитель проверяет что процесс поддержан в государстве контроля и остатках внутри свое утверженное государство.

Во время процесса этапа 3, изготовитель должен начать качественную систему которая контролирует известные изменения в сырье, APIs, CQAs, и CPPs. Любой процесс может столкнуться одни или больше источники изменчивости которые ранее не были столкнуты или к которые процесс ранее не столкнулся. Качественная система должна быть конструирована для того чтобы обнаружить незапланированные отклонения от процесса как конструировано.

Этот обзор данных может включить анализ тенденций в-процесса, обзор входящего сырья и другие компоненты используемые в течении процесса. Дополнительно, обзор законченных результатов эксплуатационных характеристик продукта и взаимо- и intra серии должен быть undertaken.6

Оценки данным по маркетинга столба (PMDA) должны быть выполнены для того чтобы определить что продукт остается внутри государство контроля. PMDA должно включить обзор источников данных как: жалобы продукта; из спецификации сообщает; отростчатые отступления; показатели серии (включая данные по в-процесса); входящие показатели сырья; неблагоприятные события сообщают; управление отступления; и управление изменения.

Другие аспекты что изготовитель должен включить в обзорах этапа 3 показатели обслуживания объектов и общих назначений, программ тарировки, программ премьер-министра связанных с технологическим оборудованием и своих соответствуя общих назначений.

Выполнять программу проверки непрерывного процесса этапа 3 жизненно важен для того чтобы уверить ваши остатки продукта в пределах одобренного процесса и качественных параметров. К тому же, УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ надеется что программы утверждения этапа III отростчатые часть системы общего качества внутри ваша компания. Как исход этих обзоров изготовитель может уверить что продукт и процесс оставались под государством контроля. В случае тенденция показывает в противном случае, более дополнительные действия может быть необходима, которые могут включить некоторый вид действия рынка.

Ссылки
1. парентральная ассоциация лекарства, техническое утверждение отчета No.60-2 отростчатое: Дополнение 1 подходу к времени существования: Устная твердая дозировка/полутвердая дозировка формируют, 2017.
2. Tanesh, S., и др., применяет обложку к сливк как злободневное средство доставки лекарства: Обзор,
Журнал фармацевтических и биологических наук, тома 4, вопрос 5, страницы 149-154, сентябрь 2016.
3. Pharmaceutics и лаборатория смешивать, мази: Подготовка и оценка отпуска лекарства, школы UNC Eshelman фармации; https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm; сеть получать доступ к 16-ое мая 2018.
4. Hassler, W.H., и Sperandio, G.J., образование расстворимого в воде основания суппозитория, журнал американской фармацевтической ассоциации, том 14, вопрос 1, страницы 26-27, январь 1953.
5. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, наведение для индустрии: Отростчатое утверждение: Общие принципы и практики. 2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. код США федеральных регулирований озаглавливает 21 часть 211,180: Настоящая хорошая изготовляя практика для законченной фармацевтической продукции, Subpart j – показатели и отчеты - общие требования.